In Raccoon City sind die Zombies ausgebrochen! Um die Ursache der jüngsten Infektionen zu ermitteln, müssen die besten Agenten der BSAA mit den klügsten Köpfen Amerikas zusammenkommen. Chris und Claire Redfield verfolgen gemeinsam mit Jill Valentine eine Fährte, die sie geradewegs auf die berüchtigte Insel Alcatraz führt. Zur selben Zeit fahndet Leon S. Kennedy nach dem vermissten Dr. Taylor, der zuvor an streng geheimen Experimenten für die US-Army forschte - Experimente, die er allem Anschein nach auf Alcatraz vollenden konnte ?